LAG-3 是一种调节 T 细胞活性的共抑制受体

LAG-3 与多种配体相互作用并抑制 T 细胞应答

淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3)，又名 CD223，是一种 I 型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族 (IgSF)。它在活化的 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞、调节性 T 细胞、Tr1 细胞、自然杀伤细胞和浆细胞样树突状细胞 (pDC) 表面上以二聚体或寡聚体的形式表达。^1,2与 PD-1 和 CTLA-4 类似，LAG-3 也在癌症中耗竭的 T 细胞上表达上调。^2,3LAG-3 蛋白与 CD4 有同源结构，两者的胞外区均具有四个 Ig 样结构域，但 LAG-3 在膜远端 Ig 样结构域内还含有一种额外的环状结构，而 CD4 没有这种结构。这个额外的环状结构可以使 LAG-3 蛋白与在抗原呈递细胞 (APC) 或肿瘤细胞上表达的 MHC II 类分子结合，且亲和力显著高于 CD4，并可负向调节 T 细胞受体 (TCR) 信号传导。^{4, 5}

除了 MHC II 类分子外，Galectin-3、LSECtin 和纤维蛋白原样蛋白 1 (FGL1) 也是 LAG-3 配体。^{2, 6-8}重要的是，这三种蛋白均在各类肿瘤细胞上表达，并且抑制 T 细胞应答，因此无法确定 LAG-3 的免疫抑制功能主要由哪种配体负责。^{6, 8}尽管 LAG-3 的信号传导机制尚不明确，但已证明 LAG-3 可负向调节 T 细胞活化、增殖和细胞因子生成，抑制 pDC 活化，以及增强调节性 T 细胞的抑制活性。^9-15近期也有发现表明，LAG-3 可抑制成熟的自然杀伤细胞分泌细胞因子。¹⁶在调节性 T 细胞上，研究发现 LAG-3 可与树突状细胞 (DC) 上的 MHC II 类分子结合，抑制 DC 成熟及其免疫刺激能力。¹⁷与此相反，也有研究证明一种 LAG-3 可溶性变体可与未成熟的 DC 上的 MHC II 类分子结合，诱导 DC 成熟，从而增强 CD8⁺ T 细胞抗原的交叉呈递。^{18, 19}

与 PD-1 相似，LAG-3 经常在肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 上表达上调，有发现表明，在一些小鼠肿瘤模型中，仅阻断 LAG-3 只能微弱地减少肿瘤生长，而与单阻断抗 PD-1 相比，同时阻断 LAG-3 和 PD-1 可协同增强抗肿瘤免疫力并延长生存期。^{20, 21}在许多此类小鼠肿瘤模型中，抗肿瘤免疫应答的改善归因于肿瘤浸润 CD8⁺ 或 CD8⁺ 和 CD4⁺ T 细胞数量的增加，以及伴随生成的干扰素-γ 的增加，这是在抗 LAG-3/抗 PD-1 治疗后观察到的。因此，研究人员目前正在临床试验中评估一种抗 LAG-3 拮抗性抗体单用或与抗 PD-1 联合使用的效果。^{22, 23}此外，由于观察到可溶性 LAG-3 具有免疫刺激作用，因此，目前也正在 I 期试验中评估一种可溶性 LAG-3 重组蛋白 IMP321 与抗 PD-1 联合使用的效果。

Bio-Techne 为 LAG-3 及其配体提供 R&D Systems^TM 生物活性重组蛋白，以及用于检测 LAG-3、半乳凝素-3 和 LSECtin 的荧光染料偶联抗体，以帮助我们进一步了解 LAG-3 的免疫调节作用。

LAG-3 和 LAG-3 配体 - 按分子分类的产品

半乳凝素-3	半乳凝素-3C	Hepassocin/FGL1	LAG-3	LSECtin/CLEC4G

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T cell-expressed LAG-3 binds to multiple ligands, inhibits T cell functions, and enhances the suppressive activity of Tregs.

LAG-3 是一种免疫抑制性受体，可抑制 T 细胞活性，并促进调节性 T 细胞的抑制活性。LAG-3 可与多种配体结合，包括 MHC II 类分子、半乳凝素-3、LSECtin 和纤维蛋白原样蛋白 1 (FGL1)，据报告，这些配体均具有 T 细胞抑制作用。与 PD-1、TIM-3、TIGIT 和 BTLA 类似，LAG-3 也在癌症中耗竭的 T 细胞和自然杀伤细胞上表达上调，这被认为是导致这些细胞功能障碍的原因（左图）。在调节性 T 细胞上，LAG-3 的表达增强了调节性 T 细胞的抑制功能，并且可通过与 MHC II 类分子的相互作用，抑制树突状细胞成熟和免疫刺激能力（右图）。

Analysis of the binding response between R&D Systems Recombinant Human LAG-3 and Recombinant Human FGL-1 proteins.

LAG-3 与 Hepassocin/FGL-1 结合。将 1 ug/mL 重组人 LAG-3 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 2319-L3）包被到孔板中，并添加指定浓度的重组人 Hepassocin/FGL1 His 标签（R&D Systems，目录号 10285-HE)。能够产生 50% 最佳结合反应的重组人 Hepassocin/FGL1 浓度为 0.05-0.4 ug/mL。

Analysis of the effect of R&D Systems Cynomolgus Monkey LAG-3 protein on TNF-alpha secretion by immature dendritic cells.

LAG-3 诱导小鼠未成熟树突状细胞分泌 TNF-α。用指定浓度的重组食蟹猴 LAG-3（R&D Systems，目录号 9992-L3）处理 JAWSII 小鼠未成熟树突状细胞。取细胞培养上清液，用小鼠 TNF-α Quantikine™ ELISA 试剂盒（R&D Systems，目录号 MTA00B）测定 TNF-α 的分泌。在存在交联抗体小鼠抗 His 标签单克隆抗体（R&D Systems，目录号 MAB050R）的情况下，该效应的 ED₅₀ 为 0.15-0.9 ug/mL。

LAG-3 负向调节 T 细胞功能

LAG-3 与多种配体相互作用并抑制 T 细胞应答

LAG-3 和 LAG-3 配体 - 按分子分类的产品

LAG-3 与 MHC II、半乳凝素-3、FGL1 和 LSECtin 结合，抑制 T 细胞活性

R&D Systems 重组人 LAG-3 和 Hepassocin/FGL1 蛋白的结合活性分析

R&D Systems 重组食蟹猴 LAG-3 蛋白的生物活性评价

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