支持您迈向临床试验
考虑启动您的细胞疗法临床试验时，您的临床前研究项目有许多方面待转变。这个令人兴奋的转变过程的一部分是构建一个稳健的生产工艺，这个工艺将要求更全面地确认您的原材料。
我们理解这种需求，您可以依赖我们提供适当等级的关键材料，灵活性和定制化契合您的工艺。我们的使命是让您的治疗能够惠及更多患者。
查看以下部分，了解Bio-Techne产品和服务如何让您尽可能顺利过渡到GMP。
为什么应该考虑无动物源或 GMP 级原材料？
随着您的项目从研究进一步过渡到临床生产，与生产药物相适应原材料的详实记录日益重要。
使用已经过广泛测试的试剂并详实记录到供应商的生产设施、工艺和操作员完全符合资质，这至关重要。这旨在确保试剂完整性、批次间一致性以及从起始物料到成品的可追溯性。完善的文件记录对于向监管机构证明原材料生产符合所有相关指南至关重要。为生产这些文件记录所要求的额外审查有成本，但能够为患者安全和您的工艺提供保障。
更高等级的试剂
- 更全面的质量控制检验
- 更高的生产控制
- 更完整的文件记录
对您工艺的益处
- 提高工艺一致性
- 降低批次失败风险
- 监管合规
- 节省时间和金钱
为患者带来益
- 提高安全性
- 提高疗法的可及性
案例研究
满足细胞疗法生产用GMP级细胞因子需求
一家细胞疗法客户与我们合作，将细胞因子过渡到 GMP 级，并采用封闭细胞培养系统以减少细胞因子的浪费。
扩大GMP 级蛋白质生产规模
客户要求将现有RUO级蛋白转换为GMP级，并按所需规格交付GMP级蛋白。
选择原材料供应商时，什么是重要的
原材料供应商和客户之间应该是合作关系。必须基于供应商能够怎样支持您的工艺来评估这些潜在的供应商。如果有经验丰富的供应商提供适当的沟通、规划和支持，您可以顺利从 RUO 过渡到 GMP。将GMP试剂并入到您的工艺中，避免转换跨度较大的情况。
- 确保供应商深刻理解质量管理体系和分析测试方法。在监管事务方面经验丰富的供应商将帮助您应对快速演变的监管环境。
- 询问供应商所有可用等级原材料的生产工艺和规格。实际规格或性能规格的差异可能预示着您的原材料过渡并不会很顺利。
- 审核供应商的生产设施。如果供应商不支持现场审核，则应提供虚拟审核。
- 索要包含原材料详细信息的药品主文件 (DMF)。这些文件将协助监管机构并简化您的试验性新药 (IND) 申请。
- 确认供应商是否有能力按照您的时间要求交付更多的原材料。
细胞因子和生长因子
您可以放心，将R&D Systems™ GMP 级蛋白引入您的工艺，不会要求您执行大量的可比性研究。我们无动物源RUO级和GMP级的蛋白具有相当的生物活性，并且在您的工艺中应当有着相同的表现。我们使用相同的方法生产两个等级的蛋白，并采用相同的分装工艺。
这种产产品一致性可以扩展到我们用于测定细胞培养基中细胞因子浓度的免疫分析平台。我们的 Quantikine™ ELISA 和 Simple Plex™自动化 ELISA 与相应的蛋白质匹配，可保蛋白等级转换时获得等同的结果。
无动物源RUO级蛋白质最大限度减少由微量动物组分或哺乳动物病原体引起的实验变量。在生产设施内部不允许使用任何含动物源的材料，同时不允许动物源材料接触实验室设备。
在R&D Systems上查阅我们完整的无动物源声明。
GMP级蛋白符合相关指南，以确保其蛋白特性及潜在接触患者的安全性。这包括批次文件记录的最终审查和批准、GMP 工艺正式验证、原材料安全性全面检验以及更全面的质量控制检验。我们已经向 FDA 提交了多种GMP级蛋白的药品主文件（DMF），以简化您的新药临床研究（IND）申请。
Bio-Techne 信仰合作关系的力量。我们与Fresenius Kabi和Wilson Wolf联袂推出ScaleReady™，将会降低进入免疫细胞疗法领域的障碍，可用于所有规格的生产计划及其所有阶段。通过显著降低生产工艺的复杂性和成本，ScaleReady更好地将细胞和基因疗法付诸实践。
通过解决规模放大难题的创新性细胞扩增平台推进细胞培养工艺开发。我们在ScaleReady的合作伙伴提供G-Rex孔板和闭式系统生物反应器，允许从早期研究用到商业化放大使用相同的实验方案，从而大幅度简化过渡至GMP生产的流程。
GMP级小分子
在正确时间使用正确等级的小分子，使您的干细胞或再生医学疗法过渡至GMP。我们提供RUO级、GMP级以及中间等级的小分子（辅助材料级，AM级）。
我们根据ICH Q7指南的相关章节生产GMP级小分子，以确保一致性、从始至终可追溯性和无动物源生产。
相比于研究级，辅助材料级小分子有更多的生产控制。
相比于RUO级化合物，AM级小分子提供更全的质量控制检测、更详细的质量保证审查以及更全面的文件记录，但没有成本更高的GMP要求。
AM级小分子的合成基于等效RUO级化合物的既定程序，但恪守关于辅助材料要求的ISO技术标准ISO/TS 20399指南。
RUO级产品、AM级产品以及GMP级产品的比较。每个图块代表生产工艺的一个阶段、控制措施或为确保成品质量所遵循的指南。标度的大小代表所消耗的相对时间。
基因工程服务
使用非病毒方法绕开采用慢病毒进行基因工程的障碍。TcBuster™是下一代非病毒基因修饰系统，它有递送治疗性筹载至多种细胞类型以满足广泛治疗性应用的潜力。
TcBuster可以帮助增强您的基因工程流程。
- 显著节省开发细胞疗法的时间
- 降低基因修饰成本
- 全生产工艺流程中可用
- 为多基因插入递送更大的遗传载货
抗体
从细胞活化和分离到细胞表型和功能性表征，抗体在细胞和基因疗法生产中发挥着至关重要的作用。我们可以按克数量为您的细胞疗法流程生产更大规格和文档记录更全的抗体产品。
我们的专家团队将与您合作
- 从起草到您确定具体要求，开发GMP级抗体
- 将抗体从RUO级转换成GMP级
- 将现有抗体转换成重组抗体
GMP质量合规
以更少的时间和精力应对不断演变的监管指南和地理差异。我们的质量团队超过120名员工，负责全球质量和监管工作。我们确保遵守管理当局相关的所有指南。在不打乱你的流程情况下，我们帮助您进入监管机构提交过程。
我们的团队监督：
- 人员培训计划
- 设施维护和安全计划
- 设备验证和设备校准安排
- 原材料监察、检验和追踪
- 供应商资格确认
- 物料审查委员会监督产品质量波动
如果不可获得无动物源或GMP级物料，怎么办？ 定制化！
工艺快速创新可能会发生难以获得合适现成原材料的情况。在Bio-Techne，我们定制化团队的专职项目经理将与您合作，在您需要的时候提供恰当质量的原材料。
我们将与您合作开发并交付满足您独特工艺要求的GMP级原材料和服务。我们可以按质量和活性、结构设计、制剂配方以及质量控制分析提供定制化分装。如果不可获得特定的GMP级产品，我们可以专门为您开发。我们的科学专家、质量保证团队和世界上一流的技术支持将提供完全量身定制的解决方案，最大限度减少后续阶段的检验测试。
- 将RUO级材料转换成GMP级
- 按活性或质量分装，契合您的工艺
- 液体装瓶
- 定制贴标
- 批次预订
- 供应和质量协议
- 验证专用质量控制分析（如原材料稳定性）
Background Information
1. 细胞和基因疗法生产商需要细胞因子的衔接（批间一致性、比照主批次的GMP检验）。怎样可以确保批间一致性及降低变异性？
细胞因子和生长因子在生物系统中产生并，且易于变化。
这些细胞因子和生长因子仅应当在成功生产出符合严格质量标准的多个连续批次后才放行上市。这为未来的生产一致性和可靠性奠定了坚实基础。生产工艺必须借助严格记录的SOP和高度受训的工作人员来控制。此信息可在审核期间提供。为了评估供应商可重复生产蛋白质的能力，应要求供应商提供多个批次的数据。在理想情况下，应当获得多个批次的物料，在您的系统中测试它们的一致性。在Bio-Techne，我们拥有主控制批次。新的散装批次只有在与主批次比较后才会放行上市。这减少不同批次的变异性，并确保产品性能一致。
2. 如何确保生产中使用的原材料适合生产可用于离体生产的细胞产品？
我们从供应商资格确认和监督体系就位的合格供应商处采购原材料。此外，我们每三年对GMP工艺中使用的关键原材料进行风险评估，包括对原材料的目视检查，同时酌情对分析证书（CoA）、原产地证书（CoO）、TSE/BSE 声明和无动物源声明进行文件记录跟踪。在签收前，我们对某些重要原材料进行特性确认。我们始终从牛海绵状脑病（BSE）风险微不足道或受控的国家/地区采购动物源材料。
3. 在采购细胞疗法用原材料时，对细胞疗法开发人员有什么建议？
如可能，我们建议细胞疗法开发人员始终采购USP级或GMP级原材料。我们的GMP级产品根据《美国药典》（USP）第1043章《细胞、基因及组织工程产品的辅助材料》和《欧洲药典》（Ph. Eur.）通则第5.2.12章《用于生产基于细胞的疗法医药产品和基因疗法医药产品的生物源性原材料》中的适用标准生产和检验。细胞疗法原材料供应商应当具有认证的质量管理体系（QMS），如ISO 9001:2015或ISO 13485:2016，这意味着供应商们已接受过独立审核，并制定了满足客户需求的政策和流程。同时，还应依据调查问卷、准时交付表现、供应商纠正措施请求 (SCAR) 以及其他审核活动对这些原材料供应商进行进一步的资格确认和监督。应从每家供应商收到分析证书、原产地证书和其他相关文件并作为开发和生产记录保存。
您应尽早与供应商讨论质量和供应协议，以避免随着您推进至生产时出现意外。生产商应有能力扩大生产规模，并能够满足您未来的需求，避免后期需要昂贵再验证的变更。
同时，也应尽早确定二级供应商。原材料可能在分析证书上看起来相同，但可能在您的生物系统中表现不同。切勿假定您能够就给定的原材料在供应商之间轻易切换，因为来自不同供应商的原材料需要经过有效性评估确定它们效果是等同的。
4. 什么是辅助材料？
辅助材料（原材料）是生产细胞疗法和基因疗法或组织工程疗法所必需的组分，但它们并非成品的一部分。辅助材料包括小分子、蛋白质等试剂以及细胞培养基。尽管辅助材料不应该出现在成品中，但它们可能会影响细胞产品的安全性、纯度及进而影响临床使用的适用性。