SIRP-CD47 通路是一种天然免疫检查点

CD47-SIRPα 通路是一种天然免疫检查点

与靶向癌症免疫疗法的 T 细胞相关免疫检查点通路相反，CD47/SIRP 通路是一种天然免疫检查点，可抑制髓系细胞的吞噬活性。¹CD47 又名整合素相关蛋白和 OA3，是免疫球蛋白超家族的非典型成员，由 N 端 IgV 样结构域、5 个跨膜螺旋段和 C 端可变剪接胞质尾区（不含信号转导结构域）组成。² CD47 在正常细胞上普遍表达，被作为“自己人”的标签，以防止健康的自体细胞被吞噬。³因此，它也被称为“不要吃我”信号。

CD47 与另一个免疫球蛋白超家族成员 SIRPα结合介导对吞噬作用的抑制，SIRPα 在巨噬细胞、树突状细胞 (DC)、中性粒细胞和单核细胞等髓系细胞表面高度表达。^{3, 4}SIRPα 包含一个胞外 N 端 IgV 样结构域（可与 CD47 的 IgV 样结构域相互作用）、两个 IgC 样结构域、一个跨膜螺旋段，以及一个胞质尾区（包含两个免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM)）。⁵CD47 与 SIRPα 的结合可促进 SIRPα 胞质尾区中 ITIM 结构域的磷酸化，导致 SHP1/2 磷酸酶募集，随后对下游靶点去磷酸化，从而负向调节吞噬作用。^6-8

除了 SIRPα 外，CD47 也可与 SIRPγ 结合，但亲和力显著较低。SIRPγ 在人 T 细胞上表达，被认为在跨内皮迁移中发挥作用。⁹其他与 CD47 相互作用的蛋白包括细胞外基质蛋白、血小板反应蛋白-1 和各种整合素（包括整合素 αVβ3、整合素 α2bβ3、整合素 α2β1 和整合素 α4β1），CD47 与这些整合素顺式结合并相互作用。^10-12值得注意的是，有报告显示，血小板反应蛋白-1 与 CD47 的相互作用也有免疫抑制效应，包括抑制 T 细胞活化、从初始或记忆 T 细胞中生成调节性 T 细胞，以及负向调节树突状细胞活化和细胞因子生成。^13-16

CD47 常在各种血液肿瘤和实体瘤中过表达，并且通常与不良预后相关，这表示肿瘤细胞可利用 SIRPα/CD47 通路逃避吞噬细胞的破坏。^13-21体外研究已证明，针对 CD47 的阻断抗体可促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并且在多个异种移植或同源小鼠癌症模型中抑制肿瘤生长和转移。^{22, 23}此外，阻断 CD47 还被证明可增强抗原摄取和呈递，促进树突状细胞和巨噬细胞分泌细胞因子，从而增加肿瘤特异性细胞毒性 T 细胞的活化。^{3, 23-25}在小鼠肿瘤模型中的研究表明，阻断 SIRPα 或 CD47 联合其他靶向 PD-1 或 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂，可能具有协同抗肿瘤作用。²³

Bio-Techne 为 SIRP 家族所有五种蛋白提供 R&D Systems^TM 生物活性重组蛋白（带有各种标签），以及重组人和小鼠 CD47 蛋白和广泛的抗 CD47 和抗 SIRPα 抗体，这些抗体经验证可用于各种应用，包括阻断/中和、流式细胞术、免疫细胞化学和 Western blot。

CD47-SIRP - 按分子分类的产品

CD47	SIRPα/CD172a	SIRPβ 1/CD172b	SIRPβ 2	SIRPγ/CD172g	SIRPδ

搜索所有免疫检查点蛋白产品

了解其他免疫检查点蛋白

获取我们当前和新兴免疫检查点靶标电子书

The CD47-SIRP alpha phagocytosis checkpoint can be exploited by tumor cells, allowing them to evade immune detection.

CD47-SIRPα 信号通路是一种可被肿瘤细胞利用的髓系细胞特异性吞噬检查点。CD47 是一种普遍表达的蛋白质，作为细胞是“自己人”的标签。CD47 与髓系细胞上的 SIRPα 结合，可抑制髓系细胞介导的吞噬作用。肿瘤细胞通常过表达 CD47，借此通路逃避检测和吞噬破坏。除了与 SIRPα 相互作用外，CD47 还与血小板反应蛋白-1 相互作用，这种相互作用也具有免疫抑制效应，包括抑制 T 细胞和树突状细胞活化以及抑制调节性 T 细胞的生成。

Surface plasmon resonance data showing affinity measurements and binding kinetics between the CD47 and SIRP alpha proteins.

通过表面等离子共振 (SPR) 测定 CD47:SIRPα 蛋白相互作用的亲和力和结合动力学。捕获的 Avi-tag 生物素化重组人 CD47 Fc 标签（R&D Systems，目录号 AVI4670）结合重组人 SIRPα His 标签（R&D Systems，目录号 9378-SA）的传感图数据。对应的重叠动力学拟合曲线和残差图显示在下方。重组人 SIRPα His 标签的浓度范围为 6.85 nM 至 3.51 μM。对应的稳态亲和力拟合曲线显示在最下方。该实验在 GE Healthcare 的 Biacore T200 分析仪上进行。

Analysis of the effect of Recombinant Mouse SIRP-alpha on red blood cell adhesion and neutralization by soluble CD47 protein.

可溶性 CD47 受体抑制重组小鼠 SIRPα 的活性。从小鼠全血中提取红细胞，与指定浓度的固定化重组小鼠 SIRPα Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 7154-SA）在 37°C 下孵育 1 小时。洗板去除未粘附的细胞，并评估红细胞粘附情况（绿线）。将重组小鼠 SIRPα Fc 嵌合体以 2 μg/mL 固定，可以通过添加可溶性重组小鼠 CD47 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 1866-CD；蓝线）来拮抗这种作用。

CD47-SIRP 通路可调节吞噬功能

CD47-SIRPα 通路是一种天然免疫检查点

CD47-SIRP - 按分子分类的产品

肿瘤细胞可以利用 CD47-SIRPα 通路躲避吞噬破坏

通过 SPR 分析 R&D Systems CD47:SIRPα 蛋白的结合特性

R&D Systems 重组小鼠 SIRPα 和 CD47 蛋白的生物活性分析

相关资源

References

CONTACT INFORMATION

保持关注