B7-H3 可对 T 细胞活性产生多种作用

B7-H3 可介导 T 细胞共刺激和共抑制作用

B7-H3 是 B7 家族的几个成员之一，其与活化 T 细胞上表达的当前尚不明确的受体结合。1, 2在人体中，B7-H3 有两种亚型，一种亚型具有一个 IgV 样和 IgC 样结构域，第二种亚型更为常见，具有串联重复的 IgV 样和 IgC 样结构域。2, 3由于 B7-H3 能够促进 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖，增强 IFN‐γ 分泌，因此人们最初认为它是一种 T 细胞共刺激分子，但后来发现它也具有 T 细胞抑制功能。1, 4, 5B7-H3 已被证明可抑制 T 细胞增殖、Th1 应答、IL-2 和 IFN‐γ 分泌，以及自然杀伤 (NK) 细胞活性。4-7这些相互矛盾的结果导致了如下假设，即 B7-H3 可能与两种不同的受体结合，一种会刺激 T 细胞活性，而另一种会抑制 T 细胞活性。在癌症中，B7-H3 会在多个不同的肿瘤组织中过表达，而高水平的 B7-H3 与预后不良和转移可能性增加相关。8, 9此外，可溶性的 B7-H3 可通过 ADAM 介导的胞外域脱落产生，并且在患有各种癌症的患者中，血清中的可溶性 B7-H3 水平要高很多。6已有研究证明，在荷瘤小鼠中，针对 B7-H3 的阻断抗体可增强抗肿瘤免疫应答，这表明 B7-H3 或许可以作为未来免疫治疗的靶标。10, 11

B7-H3 可能与对 T 细胞活性有相反作用的两种不同受体结合

Binding of B7-H3 with an unidentified receptor(s) can have both T cell co-stimulatory and co-inhibitory effects.

B7-H3 与尚不明确的受体结合，可介导 T 细胞共刺激和共抑制作用。现已对两种人类 B7-H3 亚型（2Ig-B7-H3 和 4Ig B7-H3）做了描述。一些研究表明，B7-H3 是 T 细胞共刺激分子，而还有一些研究则证明其可作为 T 细胞共抑制分子发挥作用。虽然 B7-H3 的受体尚未确定，但数据表明，同 B7-1/CD80 和 B7-2/CD86 一样，B7-H3 可能具有不止一种受体，一类会刺激 T 细胞活性，而另一类会抑制 T 细胞活性。据报告，B7-H3 会在几种人类肿瘤中表达，而其表达通常与预后不良相关。

R&D Systems B7-H3 蛋白生物活性和纯度评估

Analysis of the effect of R&D Systems Recombinant Cynomolgus Monkey B7-H3 on activated T cells.

B7-H3 抑制抗 CD3 刺激的人 T 细胞中的 IFN-γ 分泌。用固定化小鼠抗人 CD3 ε 单克隆抗体（R&D Systems，目录号 MAB100）和指定浓度的重组食蟹猴 B7-H3（R&D Systems，目录号 9426-B3）处理人 T 细胞。使用人 IFN-γ QuantikineTM ELISA 试剂盒（R&D Systems，目录号 DIF50）测定 IFN-γ 分泌。这一作用的 ED50 通常为 1-10 μg/mL。

Purity of Recombinant Human B7-H3 assessed by capillary electrophoresis (CE-SDS) on the Maurice system.

在 MauriceTM 系统上通过 CE-SDS 评估重组人 B7-H3 的纯度。在 Maurice 系统上，通过毛细管电泳 (CE)-SDS，在还原 (R) 和非还原 (NR) 条件下评估 Avi-tag 生物素化重组人 B7-H3 His 标签（R&D Systems，目录号 AVI2318）的纯度，在 Compass for iCE 软件中进行可视化。凝胶视图以套印小图的形式显示，相对迁移时间 (RMT) 显示在电泳图谱上凝胶条带的最右侧。

References

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  8. Roth, T.J. et al. (2007) B7-H3 ligand expression by prostate cancer: a novel marker of prognosis and potential target for therapy. Cancer Res. 67:7893. PMID: 17686830.

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  11. Cai, D. et al. (2020) Tumor-expressed B7-H3 mediates the inhibition of antitumor T-cell functions in ovarian cancer insensitive to PD-1 blockade therapy. Cell. Mol. Immunol. 17:227. PMID: 31611650.

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