B7-CD28 Families of Immune Checkpoint Proteins

B7-1/CD80 和 B7-2/CD86 通过分别与 CD28 或 CTLA-4 结合来介导 T 细胞共刺激或共抑制作用。CTLA-4 阻断是癌症免疫治疗中采用的主要策略之一。

PD-1 与 PD-L1 或 PD-L2 结合会干扰早期 TCR/CD28 信号转导，并抑制 IL-2 的生成以及 T 细胞的增殖、效应功能和存活。在许多不同类型人类癌症中，已证明阻断 PD-1 或 PD-L1 的功能可增强抗肿瘤免疫应答。

B7-H2/ICOS L 与 T 细胞表达的 ICOS 相互作用可产生 T 细胞共刺激信号，从而增强 Th1 和 Th2 细胞因子的生成。与此相对的是，ICOS L/ICOS 信号转导也可能促进调节性 T 细胞的发育和活性，从而抑制抗肿瘤免疫应答。

据报告，B7-H3 会在几种人类肿瘤中表达，而其表达通常与预后不良相关。与 B7-1 和 B7-2 类似，已有数据表明 B7-H3 可与不止一种受体结合，一类会刺激 T 细胞活性，而另一类会抑制 T 细胞活性。

B7-H4 会在各种肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞上大量表达。当前研究表明，它会与活化 T 细胞上表达的尚不明确的受体结合，并抑制 T 细胞增殖和效应功能。

B7-H5 在抗原呈递细胞和 T 细胞上表达，并已被证明可作为 T 细胞共抑制配体和受体。多项研究表明，B7-H5/VISTA 参与了抗肿瘤免疫的调节。

B7-H6 在炎症条件下会被诱导表达，并且在肿瘤中经常会观察到 B7-H6 过表达。虽然 B7-H6 会与自然杀伤细胞上的激活受体 NKp30 结合，但肿瘤组织中 B7-H6 的高水平表达通常与肿瘤进展相关。

B7-H7/HHLA2 通过与 CD28H/TMIGD2 结合可刺激 T 细胞增殖和细胞因子生成，但也可通过与尚不明确的受体相互作用来介导 T 细胞共抑制作用。

HVEM 充当调节 T 细胞共抑制和共刺激信号的分子开关。HVEM 与 T 细胞表达的 BTLA 或 CD160 结合可产生 T 细胞抑制信号，而 HVEM 也能够通过与 LIGHT 或淋巴毒素-α 结合，来刺激表达 HVEM 的免疫细胞的效应功能。