PD-L1 和 PD-L2 与 PD-1 结合抑制 T 细胞活化

PD-L1 或 PD-L2 与 PD-1 结合抑制 T 细胞活化

PD-1 是 CD28 家族中的第二个 T 细胞共抑制受体，它在 T 细胞受体 (TCR) 刺激后或在存在特定细胞因子的情况下在 T 细胞上诱导表达。PD-1 与两个配体 PD-L1/B7-H1 和 PD-L2/B7-DC 结合，这两个配体在抗原呈递细胞上表达，并且可在 IFN-γ 的作用下上调表达。¹PD-1 与 PD-L1 或 PD-L2 结合会干扰早期 TCR/CD28 信号转导，并且抑制 IL-2 生成和 T 细胞增殖、T 细胞效应子功能及 T 细胞存活。^2-4肿瘤细胞通常上调 PD-L1 表达，通过与 PD-1 结合，抑制抗肿瘤 T 细胞应答和躲避免疫系统的攻击。^{2, 4-6}与 CTLA-4 类似，PD-1 的表达上调也与癌症中的 T 细胞耗竭有关，并且已在多种不同类型的人类肿瘤细胞中证明，使用拮抗性单克隆抗体阻断 PD-1 或 PD-L1 的功能可增强抗肿瘤免疫应答。^{4, 7, 8}

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The interaction between PD-L1 or PD-L2 and the T cell receptor, PD-1, inhibits T cell activation.

PD-L1 或 PD-L2 与 PD-1 结合产生 T 细胞共抑制信号。TCR 活化后，初始 T 细胞上诱导表达共抑制受体 PD-1。PD-1 与在抗原呈递细胞 (APC) 上表达的配体 PD-L1/B7-H1 或 PD-L2/B7-DC 结合，抑制 TCR 介导的 T 细胞增殖和细胞因子生成。在癌症中，PD-L1 经常由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其他细胞表达，包括肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和髓源性抑制细胞 (MDSC)。在肿瘤细胞、TAM 或 MDSC 上表达的 PD-L1 与 T 细胞表达的 PD-1 结合，抑制 T 细胞介导的抗肿瘤免疫应答。癌症中耗竭的 T 细胞上也存在 PD-1 的表达上调，这被认为是导致 T 细胞功能障碍的原因。

Surface plasmon resonance data showing the affinity measurements and binding kinetics between the PD-L1 and PD-1 proteins.

通过表面等离子共振 (SPR) 测定 PD-1:PD-L1 相互作用的亲和力和结合动力学。捕获的 Avi-tag 生物素化重组人 PD-L1 His 标签（R&D Systems，目录号 AVI9049）结合重组人 PD-1 His 标签（R&D Systems，目录号 8986-PD）的传感图数据。对应的重叠动力学拟合曲线和残差图显示在下方。重组人 PD-1 His 标签的浓度范围为 3.2 nM 至 13.2 μM。对应的稳态亲和力拟合曲线显示在下方。该实验在 GE Healthcare 的 Biacore T200 分析仪上进行。

Purity of Recombinant Human PD-L1/B7-H1 assessed by CE-SDS on Maurice under reducing (R) and non-reducing (NR) conditions and visualized in Compass for iCE software.

在 Maurice^TM 系统上通过 CE-SDS 评价重组人 PD-L1/B7-H1 的纯度。在 Maurice 系统上通过还原 (R) 和非还原 (NR) 条件下毛细管电泳 (CE)-SDS 评价重组人 PD-L1/B7-H1 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 156-B7）的纯度，并在 Compass for iCE 软件中可视化。凝胶视图以套印小图的形式显示，相对迁移时间 (RMT) 显示在电泳图谱上凝胶条带的最右侧。

PD-1 抑制 T 细胞活化

PD-L1 或 PD-L2 与 PD-1 结合抑制 T 细胞活化

PD-L1 和 PD-L2 提供抑制 T 细胞活性的第二信号

通过 SPR 分析 R&D Systems PD-L1:PD-1 蛋白的结合特性

在 Maurice 系统上使用 CE-SDS 分析 R&D Systems PD-L1 蛋白的纯度

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