BTLA 与 HVEM 结合可产生 T 细胞抑制信号

HVEM 与 BTLA 或 CD160 结合会抑制 T 细胞活化

B 和 T 淋巴细胞衰减因子 (BTLA) 是一种共抑制受体，CD28 家族成员，结构与 CTLA-4 和 PD-1 相似。¹BTLA 的细胞外结构域含有一个 IgI 样结构域，与之相连的是跨膜片段，以及含有免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM) 和免疫受体酪氨酸开关基序 (ITSM) 的细胞质尾部，参与介导抑制信号转导。^2-4BTLA 会在 B 细胞、T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、树突状细胞 (DC) 和巨噬细胞上表达。⁵虽然初始 CD4+ 和 CD8+ T 细胞仅表达少量的 BTLA，但在 T 细胞活化后，BTLA 表达会迅速上调。^{6, 7}与其他 CD28 家族受体（与 B7 家族配体相互作用）相反，BTLA 与 TNF 受体超家族成员疱疹病毒侵入介体 (HVEM) 结合。⁸HVEM 在各种免疫细胞上广泛表达，包括树突状细胞、初始 T 细胞和 B 细胞、NK 细胞、单核细胞和中性粒细胞。⁶HVEM 与 BTLA 结合会抑制 T 细胞和 B 细胞活化、增殖以及细胞因子生成，并且充当调节树突状细胞在淋巴组织中聚集的抑制检查点。^8-12此外，与初始效应 T 细胞激活后下调 HVEM 表达相反，HVEM 在受到刺激并与 BTLA（在效应 T 细胞上表达）结合后，调节性 T 细胞上的 HVEM 表达会上调，从而增强了调节性 T 细胞的抑制活性。⁷

除了 BTLA，HVEM 还会与免疫球蛋白超家族 (IgSF) 受体 CD160 以及 TNF 超家族蛋白淋巴毒素-α 和 LIGHT 相互作用。^13-15虽然 HVEM 与 BTLA 或 CD160 结合会产生抑制信号，但 HVEM 也能够通过与 LIGHT 或淋巴毒素-α 结合，以此来刺激表达 HVEM 的免疫细胞的效应功能。^{6, 13-15}因此，HVEM 已被描述为调节共刺激和共抑制信号转导的分子开关。

在癌症中，据报告，BTLA 会在从黑色素瘤患者外周血中分离的 CD8⁺ T 细胞上表达，并且研究还显示，这些细胞上的 BTLA 与黑色素瘤细胞上的 HVEM 交联可抑制 T 细胞扩增和 IFN‐γ 产生。¹⁶另一项研究表明，肿瘤抗原特异性 CD8⁺ T 细胞上的 BTLA 上调会导致细胞功能障碍，并且阻断 BTLA 至少可部分恢复 CD8⁺ T 细胞增殖和细胞因子产生。¹⁷此外，该研究还证明，与抗 BTLA 或抗 PD-1 单独治疗相比，同时阻断 BTLA 和 PD-1 可以协同改善肿瘤抗原特异性 CD8⁺ T 细胞的扩增和增殖。通过阻断 BTLA、PD-1 和 TIM-3，CD8⁺ T 细胞增殖的改善得到进一步增强，这表明在黑色素瘤中，BTLA、PD-1 和 TIM-3 均会导致肿瘤抗原特异性 CD8⁺ T 细胞的功能障碍。基于这些观察结果，免疫肿瘤学研究人员和临床医生正将 BTLA 作为潜在的下一代癌症免疫治疗靶标，对其展开研究。

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Binding of HVEM to BTLA or CD160 inhibits T cell activity, while binding to LIGHT or Lymphotoxin-a promotes T cell activity.

HVEM 充当调节 T 细胞共刺激和共抑制信号转导的分子开关。HVEM 是一种 TNF 受体超家族蛋白，可与 BTLA、CD160、LIGHT 和淋巴毒素-α 相互作用。HVEM 与 BTLA 或 CD160 结合可产生 T 细胞共抑制信号，而 HVEM 与 LIGHT 或淋巴毒素-α 结合可产生 T 细胞共刺激信号。HVEM-BTLA 相互作用（调节性 T 细胞上的 HVEM 与 T 细胞表达的 BTLA 结合）还可抑制 T 细胞功能，这增强了调节性 T 细胞的抑制活性。

Analysis of the binding response between R&D Systems Recombinant Human BTLA and Recombinant Mouse HVEM proteins.

重组人 BTLA 与 HVEM 结合。将 0.5 µg/mL 的重组小鼠 HVEM/TNFRSF14 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 2516-HV）包被到孔板中，并添加指定浓度的重组人 BTLA His 标签（R&D Systems，目录号 9235-BT）。重组人 BTLA 结合的 ED₅₀ 为 0.1-0.5 µg/mL。

Analysis of the binding response between R&D Systems Recombinant Cynomolgus Monkey CD160 and Recombinant Mouse HVEM proteins.

重组食蟹猴 CD160 与 HVEM 结合。固定 0.5 μg/mL 的重组小鼠 HVEM/TNFRSF14 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 2516-HV），并添加指定浓度的重组食蟹猴 CD160 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 10197-CD）。重组食蟹猴 CD160 结合的 ED₅₀ 为 1.5-9 ng/mL。

Purity of Recombinant Cynomolgus Monkey CD160 assessed by capillary electrophoresis (CE-SDS) on the Maurice system.

在 Maurice^TM系统上通过 CE-SDS 评估重组食蟹猴 CD160 的纯度。在 Maurice 系统上，通过毛细管电泳 (CE)-SDS，在还原 (R) 和非还原 (NR) 条件下评估重组食蟹猴 CD160 Fc 嵌合体（R&D Systems，目录号 10197-CD）的纯度，在 Compass for iCE 软件中进行可视化。凝胶视图以套印小图的形式显示，相对迁移时间 (RMT) 显示在电泳图谱上凝胶条带的最右侧。

BTLA 发挥 T 细胞共抑制受体的作用

HVEM 与 BTLA 或 CD160 结合会抑制 T 细胞活化

HVFM 可调节 T 细胞共抑制和共刺激信号转导

R&D Systems 重组人 BTLA 蛋白结合活性分析

R&D Systems 重组食蟹猴 CD160 蛋白结合活性和纯度评估

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